- Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред® Орион зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата.
- С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред® Орион. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.
- В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред® Орион в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).
- При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.
- При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериального давления, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).
- Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред® Орион. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.
- Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред® Орион, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
- Препарат Метипред® Орион также должен назначаться с большой осторожностью пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких пациентов приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.
- Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред® Орион.
- Эффективность метилпреднизолона при септическом шоке сомнительна. Исследования показали, что ГКС не следует применять при септическом шоке в виду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов (с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном). Позднее было подтверждено, что дополнительная терапия ГКС может быть эффективна при септическом шоке с сопутствующей недостаточностью коры надпочечников. Рутинное применение ГКС при септическом шоке не рекомендуется. Систематические исследования не подтверждают эффективность краткосрочной терапии высокими дозами ГКС. Мета-анализ и исследования подтверждают, что более длительные (5-11 дней) курсы терапии ГКС в низких дозах могут снижать смертность.
- Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред® Орион, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
- В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели и 6 месяцев после черепно-мозговой травмы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолоном, по сравнению с плацебо, препарат Метипред® Орион не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона не установлена.
- На фоне терапии препаратом Метипред® Орион может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред®Орион, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
- Пациентам, получающим лечение препаратом Метипред® Орион в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Пациентам, получающим лечение препаратом Метипред® Орион в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
- Применение препарата Метипред® Орион при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
- Если препарат Метипред® Орион назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.
- Сообщается, что у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.
- Поскольку у пациентов при парентеральном введении метилпреднизолона в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного пациента в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты. Возможно развитие атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. Необходимо избегать введения препарата в дельтовидную мышцу.
- При введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально могут развиться тяжелые осложнения. При длительной терапии высокими дозами возможно развитие эпидурального липоматоза.
- При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред® Орион. Поскольку выведение минералокортикоидов уменьшается, следует назначать сопутствующие лекарственные препараты с солевыми добавками и/или минералокортикоидами.
- Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене метилпреднизолона.
- Синдром "отмены", не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред® Орион. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные нежелательные реакции обусловлены не снижением, а резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови. У пациентов с феохромоцитомой возможно развитие симпатоадреналовых кризов (в том числе с летальным исходом). Пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой ГКС назначают только после оценки соотношения польза/риск.
- У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта метилпреднизолона. В редких случаях сообщалось о нарушениях со стороны печени и желчевыводящих путей. Большинство из них были обратимыми после прекращения терапии. Рекомендуется надлежащий контроль функции печени пациентов, получающих ГКС. Пульс-терапия метилпреднизолоном может привести к развитию лекарственно-индуцированного поражения печени, включая острый гепатит и повышение концентрации ферментов печени. Первые признаки острого гепатита после внутривенной пульс-терапии (как правило, в дозе ?1 г в сутки) могут развиться через несколько недель или позднее. После отмены терапии данное нежелательное явление обычно разрешалось, требуется соответствующее наблюдение.
- При применении высоких доз метилпреднизолона возможно развитие острого панкреатита, в том числе и у детей.
- Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.
- На фоне терапии препаратом Метипред® Орион возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменения личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
- Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред® Орион. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.
- Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
- Особую осторожность при применении системных ГКС требуется соблюдать при назначении пациентам с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе, или их наличием в анамнезе у ближайших родственников. К ним относятся депрессивные или маниакально- депрессивные состояния и наличие в анамнезе психоза, обусловленного приемом стероидов.
- Необходим тщательный мониторинг пациентов с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе (особенно психозом, обусловленным приемом стероидов).
- Следует соблюдать осторожность при применении ГКС у пациентов с эпилептическими припадками.
- Длительное применение препарата Метипред® Орион может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
- При применении метилпреднизолона возможно развитие хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
- Применение ГКС не рекомендуется у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирус герпеса) в виду риска развития перфорации роговицы. Необходим тщательный мониторинг пациентов с глаукомой (или при наличии глаукомы в семейном анамнезе).
- Нарушения зрения могут развиться при системном и местном применении ГКС. При появлении нечеткости или других проявлений нарушения зрения, пациенту следует рекомендовать обратиться за консультацией к офтальмологу для определения возможных причин развития катаракты, глаукомы или такого редкого заболевания как хориоретинопатия, развитие которой возможно после системного или местного применения ГКС).
- Применение ГКС не рекомендуется у пациентов с болезнью Кушинга.
- Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при миастении gravis), или у пациентов, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке крови. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти по прошествии многих недель или нескольких лет.
- При применении препарата Метипред® Орион отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий. Прием ГКС приводит к увеличению выведения кальция.
- На фоне терапии ГКС может наблюдаться маскирование симптомов перитонита, панкреатита, перфорации стенок или обструкции желудочно-кишечного тракта. Терапия препаратом Метипред® Орион может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. При одновременном применении метилпреднизолона с НПВП повышается риск образования язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Высокие дозы ГКС могут спровоцировать острый панкреатит.
- Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов со следующими заболеваниями: язвенный колит; перфорация, абсцесс или иные гнойные инфекции; дивертикулит; недавно созданный анастомоз кишечника; пептическая язва. Необходим частый мониторинг состояния здоровья пациента.
- Такие побочные реакции препарата Метипред® Орион со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред® Орион следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечнососудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред® Орион через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.
- Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение ГКС у данной группы пациентов возможно только в случае крайней необходимости. Необходим тщательный мониторинг пациентов с хронической сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда (выявлены случаи перфорации миокарда).
- Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих кардиоактивные средства, например, дигоксин, вследствие электролитных расстройств/потери калия, обусловленных приемом стероидных препаратов.
- Необходимо применять метилпреднизолон с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к их развитию, т.к. возможно развитие тромбозов.
- Необходимо применять с осторожностью при системной склеродермии из-за риска развития острой склеродермической нефропатии (с возможным фатальным исходом). Случаи склеродермического почечного криза, характеризующиеся гипертензией и снижением диуреза, наблюдались при применении ГКС, в том числе метилпреднизолона. Поэтому необходим рутинный мониторинг артериального давления и функции почек (креатинина). При подозрении на развитие острой склеродермической нефропатии следует тщательно контролировать артериальное давление.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред® Орион, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.